Après avoir quitté Metallica en 1983, le chanteur et guitariste Dave Mustaine fonde le quatuor thrash metal Megadeth. Bien que le groupe reprenne une formule similaire à celle de Metallica, la formation de Mustaine se démarque par un accent mis sur les habilités instrumentales, un tempo légèrement accéléré et des attaques sonores plus brutales. En rendant la musique plus menaçante et les textes plus nihilistes, Megadeth est devenu l’un des chefs de file du genre vers le milieu et la fin des années 80. Chaque album a été certifié or en plus de remplir des arénas partout aux États-Unis et de développer le marché outre-mer. Au début des années 90, le ton diminue un peu, ce qui ne nuit pas à Megadeth, tout au contraire, le groupe jouissant d’un plus grand nombre de fans. À preuve, tous les albums lancés au cours des années 90 ont débuté dans le Top 10 dès leur sortie.
Le groupe a connu de nombreux changements d’effectifs au cours de son histoire, mais le cœur est toujours demeuré avec le bassiste Dave Ellefson et le chanteur et guitariste Dave Mustaine. Mustaine a grandi dans les banlieues du sud de la Californie où il est élevé par sa mère. Celle-ci le laisse fréquemment et il est aussi élevé par des tantes et des oncles qui n’ont jamais encouragé ses aspirations musicales, le ridiculisant souvent pour son affection du heavy metal. En 1981, il fonde Metallica avec James Hetfield et Lars Ulrich. Mustaine passe deux années au sein du légendaire groupe qui remporte une forte popularité dans la scène underground metal californienne. Il se fait congédier en 1983 en raison de problèmes de consommation. Tout de suite après son congédiement, il fonde Megadeth avec Ellefson, Kerry King qui est guitariste de Slayer et le batteur Lee Rauch. Cet alignement ne dure que le temps des roses alors que Chris Poland devient le nouveau guitariste du groupe et que Gar Samuelson prend la relève à la batterie.
Au cours des années qui suivent, Megadeth passe beaucoup de temps sur la route et se bâtit un auditoire tout en décrochant un contrat avec l’étiquette indépendante Combat, en 1984. L’année suivante, le groupe lance un premier album, « Killing Is My Business…And Business Is Good! », qui collectionne les bonnes critiques, non seulement dans les publications spécialisées dans le metal, mais aussi dans les magazines à plus grand tirage. L’album se vend très bien, de sorte que le groupe commence à susciter l’intérêt des grandes étiquettes. Avant la fin de 1985, le groupe s’entend avec Capitol Records. C’est sur cette étiquette que l’album « Peace Sells…But Who’s Buying? » est lancé au cours de l’automne 1986. Tout comme son prédécesseur, ce second opus est accueilli favorablement et atteint la certification platine.
Bien que tout fonctionne comme sur des roulettes pour Megadeth, Mustaine continue sa descente aux enfers, éprouvant de sérieux problèmes de dépendance à l’héroïne. Sa dépendance commence peu à peu à affecter son travail et de nombreuses histoires relativement à ses agissements erratiques commencent à circuler au sein de la communauté metal. Elles semblent se confirmer quand il décide de remercier Poland et Samuelson avant l’enregistrement du troisième album du groupe. Ils sont remplacés par Jeff Young et Chuck Behler. La nouvelle incarnation de Megadeth entre en studio et pond « So Far, So Good…So What! » qui paraît au début de 1988. L’album n’atteint que la 28e position du palmarès, mais se vend néanmoins à plus d’un million d’exemplaires malgré des critiques moins enthousiastes. On y retrouve également une célèbre version du classique « Anarchy in the U.K. » des Sex Pistols dans laquelle les paroles sont erronées.
Au cours des années qui suivent, Mustaine est de toute évidence diminué par sa trop grande consommation d’héroïne. Au début de 1990, il est arrêté pour conduite sous influence et se soumet ensuite à une cure de désintoxication. Il devient sobre avant la fin de l’année et reforme son groupe. Il prend toutefois soin de congédier Young et Behler pour les remplacer par le guitariste Marty Friedman et le batteur Nick Menza. C’est la formation qui enregistre « Rust in Peace », le quatrième opus de Megadeth qui se veut également le plus progressif jusqu’à maintenant. Le disque atteint le 23e échelon du Top 200 de Billboard et est certifié platine.
En 1991, Metallica atteint une popularité inégalée et, flairant la possibilité d’un succès similaire, Mustaine décide lui aussi d’adoucir le son du groupe un peu tout en retenant le perfectionnisme technique retrouvé sur « Rust in Peace ». Le résultat est « Countdown to Extinction » qui est lancé en 1992 et qui entre au numéro deux. Le disque s’écoule à plus de deux millions d’unités et devient le plus gros succès de Megadeth. La formation compte désormais parmi les groupes metal les plus populaires du monde et décide de s’approcher du courant de masse avec « Youthanasia », qui est lancé en 1994. Ce nouvel effort amorce sa carrière au quatrième rang du Billboard et se vend à plus d’un million d’exemplaires.
Au cours de l’année suivante, Megadeth lance « Hidden Treasures », une collection des pièces rares sur laquelle on retrouve également des pièces de bandes originales de films qui ont contribué au succès du groupe sur MTV au début des années 90. En 1997, l’album « Cryptic Writings » gagne la faveur des radios rock qui n’auraient pourtant jamais touché à Megadeth auparavant. L’ancien batteur de Suicidal Tendencies, Jimmy DeGrasso, se joint au groupe en 1998, juste à temps pour l’enregistrement de « Risk » qui paraît en 1999. Après la parution de la compilation de grands succès « Capitol Punishement » en 2000, c’est au tour de Marty Friedman de quitter pour être remplacé par Al Pitrelli, ancien guitariste de Savatage et d’Alice Cooper.
Après avoir signé une entente avec Sanctuary, une filiale de BMG, Megadeth lance, en 2001, « The World Needs a Hero ». alors que le groupe profite d’une pause entre deux tournées, Dave Mustaine se blesse sérieusement pendant un voyage au Texas. On diagnostique chez-lui un problème qui l’empêche de jouer de la guitare. Les nerfs radiaux de son bras et de sa main gauches étant sévèrement étirés, il n’a d’autre choix que de mettre un terme aux activités de Megadeth en avril 2002, après une vingtaine d’années d’existence.
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