Originaire d'Oldham, en Angleterre, Karen Elson commence par se faire connaître grâce à sa carrière de mannequin. Étonnamment, sa grande taille, son teint pâle et ses cheveux roux la rendent vulnérable alors qu'elle est jeune, mais lui donnent les atouts nécessaires pour percer comme mannequin alors qu'elle n'a que 16 ans. C'est principalement à Tokyo, New York et Milan qu'elle se démarque. On la voit notamment sur les pages couvertures des magazines Elle, Vogue et W. Elle est aussi la star de campagnes publicitaires pour des marques comme Burberry, Chanel et Yves St-Laurent.
Elle choisit de mener deux carrières de front en s'intéressant aussi à la musique. Elle commence à écrire ses propres chansons tout en apprenant la guitare par elle-même. En 2003, elle collabore avec Robert Plant et l'année suivante, elle fonde la troupe Citizen's Band, dont l'objectif est de contester la réélection de George W. Bush à la présidence des États-Unis. On la voit aussi dans le vidéoclip Blue Orchid des White Stripes. C'est ainsi qu'elle fait la rencontre de Jack White, avec qui elle se marie en 2005.
Surmontant sa gêne, elle permet finalement à son mari d'écouter ses chansons. Il aime ce qu'il entend et décide de l'aider à les enregistrer en plus de jouer de la batterie. C'est finalement en 2010 qu'elle lance son premier album, The Ghost Who Walks.
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