Originaire de la banlieue de Boston, JoJo grandit dans une maison remplie de musique. Sa mère étant chanteuse à l’église et possédant une formation en théâtre musical, JoJo a maintes occasions de la voir répéter et elle en profite pour apprendre. Rapidement, elle se met à imiter sa mère et réussit à atteindre le même registre. Elle s’abreuve des sons qui envahissent la maison familiale, que ce soit Ella Fitzgerald, Aretha Franklin, Whitney Houston ou Etta James. Déjà à l’âge de deux ans, elle commence à fredonner des comptines et les remodeler à sa façon.
Désireuse de se produire ailleurs que dans le salon de sa résidence, JoJo cherche à obtenir une chance. Elle l’a trouve en consultant les annonces classées dans un journal où elle aperçoit une annonce d’audition pour l’émission « Kids Say the Darndest Things on the Road in Boston » du réseau CBS. Son dévouement et sa passion laissent les producteurs de l’émission bouche bée et ils lui offrent une place dans l’émission.
Dès son arrivée sur scène, l’animateur Bill Cosby lui demande de chanter pour la foule réunie dans la salle de spectacles. Elle se lance alors dans une interprétation époustouflante de « Respect » d’Aretha Franklin qui secoue la foule. Il n’en faut pas plus pour qu’elle reçoive un coup de téléphone du « Oprah Winfrey Show » afin qu’elle s’y produise également.
Soudain, tout s’enchaîne et elle attire l’attention d’animateurs de talk show et de promoteurs de festivals. Elle ne refuse aucune offre, se produisant autant lors d’un match des Celtics de Boston de la NBA que lors de la Convention nationale républicaine. Lors du Gospelfest 2001 tenu à New York, elle étonne encore une fois avec une seule chanson, « I Believe in You and Me » de Whitney Houston qui soulève le toit de l’édifice.
Alors qu’elle participe à l’émission de télévision « America’s Most Talented Kids », un homme dans la foule la remarque et va à sa rencontre pour lui présenter Vincent Herbert, un réputé producteur propriétaire de l’agence Da Family Entertainment. Elle signe avec l’agence et se voit offrir deux contrats d’enregistrement pour finalement accepter celui de Blackground Records.
Après cette signature, JoJo passe quatre mois en studio à New York, Miami et Los Angeles afin d’enregistrer son premier album éponyme. L’album paraît finalement en 2004.
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