Deborah - Debbie - Harry voit le jour à Miami en 1945. Elle grandit cependant dans le New Jersey dans une famille d'adoption et passe ensuite sa vingtaine à occuper divers boulots. Elle amorce sa carrière musicale à la fin des années 60 en faisant partie du groupe folk Wind in the Willows. Après un album, elle devient brièvement Playboy Bunny pour ensuite s'immiscer dans la vague punk qui gagne en popularité à New York dans les années 70.
En 1973, elle fait la rencontre de Chris Stein qui est épaté par sa performance au sein du groupe punk féminin The Stilettos qu'elle quitte pour former Angel & the Snake avec Stein. En moins d'un an, la formation se renomme Blondie en ajoutant le batteur Clem Burke et la claviériste Jimmy Destri. Le groupe remporte un énorme succès à travers le monde avec des titres comme Heart of Glass, The Tide Is High et Call Me. Le troisième album du groupe, Parallel Lines, s'écoule à plus de 20 millions d'exemplaires à travers le monde.
Alors que le groupe est au sommet de sa gloire, Harry décide de tenter sa chance en solo avec l'album KooKoo, qui paraît en 1981. Très différent de Blondie, le disque ne peut faire mieux qu'une 28e place au palmarès. En 1982, Blondie lance le disque Hunter et se sépare alors que Stein est gravement malade. Harry se retire de la scène et prend soin de lui. Elle ne retouchera pas à un micro avant cinq ans.
C'est avec l'album Rockbird, qui est lancé en 1986, qu'elle effectue un retour. S'il est bien accueilli par la critique, le disque passe relativement inaperçu et Harry passe le reste des années 80 à tenter de percer au cinéma en utilisant son véritable nom. Cette tentative étant infructueuse, elle revient avec un troisième album en 1989, Def, Dumb & Blonde.
Harry se fait très discrète dans les années 90. Elle participe à quelques films et lance l'album Debravation en 1993. Elle touche aussi au jazz au sein du groupe The Jazz Passengers en 1997. En 1999, elle retrouve ses vieux compères de Blondie et le groupe lance un premier album en 17 ans, No Exit. Le disque remporte un grand succès et est suivi, en 2003, de The Curse of Blondie. En 2006, le groupe est intronisé au Panthéon du rock. Harry lance un cinquième effort en solo, Necessary Evil, qui paraît en 2007.
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