Chris Shiflett provient d'une famille musicale, son frère Scott faisant partie de Face to Face. Chris, lui, se fait remarquer comme guitariste principal du groupe punk No Use for a Name. Par la suite, les Foo Fighters perdent leurs deux guitaristes et Dave Grohl tient des auditions. Shiflett y voit une chance qu'il se doit de saisir et laisse tomber No Use for a Name tout juste avant le début d'une tournée.
C'est ainsi qu'il joint les Foo Fighters pour l'album One by One. Plus tard, il fait également partie de Me First and the Gimme Gimmes, un groupe qui reprend des chansons à la sauce punk en plus de jouer avec Jackson United et Viva Death, un duo qu'il forme avec son frère Scott.
En 2009, il joint aussi The Real McCoy en plus de développer un projet en solo, Chris Shiflett and the Dead Peasants dont l'album éponyme, teinté de country et de folk, paraît au cours de l'été 2010.
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