Charlie Sexton grandit à Austin, dans le Texas, et sa mère l'initie rapidement au monde du blues. À l'adolescence, les grands noms de la scène locale, dont le regretté Stevie Ray Vaughn, le prennent sous leur aile.
Dans les années 80, il lance deux albums, Pictures for Pleasure (1985) et Charlie Sexton (1989). Au début des années 90, il fait partie d'Arc Angels qui lance un album éponyme en 1992. À la séparation du groupe, il a 24 ans et on lui a déjà collé l'étiquette de guitariste blues même si ses intérêts sont beaucoup plus variés.
Il fonde ensuite le Charlie Sexton Sextet et enregistre Under the Wishing Tree, qui paraît en 1995 sous une réception positive des critiques. Il prend une longue pause de dix ans avant de revenir avec Cruel and Gentle Things, en 2005.
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