Originaire de New York, Brian Setzer s'intéresse aux cuivres à l'âge de huit ans et en joue pendant une dizaine d'années. À l'adolescence, il rêve de big band, mais il opte plutôt pour la musique punk et ska. On le voit d'abord comme chanteur du groupe rockabilly The Stray Cats qui connaît un certain succès au début des années 80 surtout grâce à la chanson Rock This Town.
Malgré le succès fulgurant du groupe, il continue de gratter la guitare en rêvant de jazz et de musique big band. Après la rupture du groupe et une tentative infructueuse en solo, il forme un groupe de 17 musiciens pour quelques soirs. Satisfait, il décide d'enregistrer un album de reprises avec un groupe restreint.
Il lance Guitar Slinger en 1996 sur lequel il reçoit l'aide de Joe Strummer, ancien chanteur de The Clash. Il fait de grosses vagues en 1998 avec l'album Dirty Boogie qui inclut le succès Jump Jive and Wail. Prolifique, il lance ensuite Vavoom! (2000), Ignition! (2001) et Boogie Woogie Christmas (2002). Il continue de lancer des disques à la régularité de l'horloge et propose, notamment, Rockabilly Riot, Vol. 1: A Tribute to Sun Records (2005), 13 (2006), Red Hot & Live! (2007) et Songs from Lonely Avenue (2009).
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