Brian McKnight voit le jour à Buffalo, dans l'État de New York, le 5 juin 1969. Il grandit dans une famille où la musique occupe une grande place, tout le monde faisant partie de la chorale de l'église sous la direction de son grand-père. Il commence à composer alors qu'il entre tout juste dans l'adolescence, époque où il apprend à jouer de divers instruments. À l'âge de 18 ans, il décroche un contrat d'édition musicale et profite ensuite du fait que son frère Claude et son groupe, Take 6, obtiennent un contrat avec une étiquette majeure.
Il commence à envoyer des maquettes un peu partout et c'est Ed Eckstine, de Mercury Records, qui mord à l'hameçon. Il signe un contrat avec le label et lance un premier simple, The Way Love Goes, qui grimpe tout près du Top 10 sur le palmarès R&B en 1992. Il lance par la suite un album éponyme qui fait peu de bruit.
Il met trois ans à composer son second album, I Remember You, qui paraît en 1995. Le disque se hisse dans le Top 10 du palmarès R&B. Sur Anytime, paru en 1997, il ajoute une dose de hip-hop à son R&B. L'année suivante, il propose l?album de Noël Bethlehem qui paraît à la suite d'une nouvelle entente avec l'étiquette Motown. En 1999, il remporte du succès avec le disque Back at One, dont la pièce titre atteint le haut du palmarès. Il revient en 2001 avec Superhero et en 2003 avec U-Turn.
Il quitte ensuite les feux de la rampe afin de jouer au basket-ball avec les Warriors d'Ontario (Californie) de l'ABA. Il retourne ensuite à la musique avec Gemini, en 2005. Pour Ten, en 2006, il signe chez Warner, un contrat qui ne durera que le temps d'un album. Il offre un second disque de Noël deux ans plus tard avec I'll Be Home for Christmas. En 2009, il lance Evolution of a Man, mais est surtout remarqué pour sa participation à l'émission Celebrity Apprentice.
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