Né Curtis Jackson et élevé dans le quartier Queens de New York, 50 Cent n'a pas eu une enfance facile puisque sa mère est décédée alors qu'il n'avait que huit ans. À l'aube de l'adolescence, il commence à vendre du crack et effectue des visites fréquentes en prison. Au milieu des années 90, il décide de se distancer du crime pour se consacrer au rap. Sa chance tourne en 1996 alors qu'il fait la connaissance de Jam Master Jay, le DJ de Run-D.M.C. qui lui donne une cassette sur laquelle il doit improviser. Impressionné, Jay lui offre un contrat de disques. Les résultats se font attendre. Entre temps, il rencontre les réalisateurs Trackmasters qui lui permettent d'amorcer le travail sur un premier album, Power of the Dollar. Trois simples précèdent la sortie du disque, dont How to Rob dans lequel il décrit comment il s'y prendrait pour voler certains rappeurs connus.
L'album attire l'attention par son approche directe. Lors du lancement du simple How to Rob, 50 Cent passe à deux doigts de la mort alors qu'il est poignardé à cinq reprises dans les rues de Manhattan. Peu de temps après, le 24 mai 2000, on tente une seconde fois de l'abattre dans Queens tirant à neuf reprises avec une arme de calibre 9mm. Une balle perce sa joue, une autre sa main et les sept autres se logent dans sa cuisse et sa jambe. L'incident est suffisant pour pousser Columbia à ne pas lancer l'album, jugeant le rappeur trop controversé.
Au cours des deux années qui suivent, 50 Cent retourne à ses racines dans l'underground new-yorkais formant notamment un collectif, le G-Unit. Il en profite pour faire de nouveaux enregistrements qui lui valent une solide réputation dans les rues de New York. Ces enregistrements lui permettent d'attirer l'attention de l'industrie à nouveau, d'autant plus que Eminem n'hésite pas à avouer, lors d'une entrevue à la radio, qu'il a énormément d'admiration pour 50 Cent. Il n'en faut pas plus pour que les grandes étiquettes se lancent dans une guerre pour mettre le rappeur sous contrat.
Malgré tout, c'est Eminem qui a le dernier mot et qui signe 50 Cent en compagnie de son complice de toujours, Dr. Dre. Au cours des mois qui suivent, 50 Cent prépare Get Rich or Die Tryin'. Le rappeur se retrouve aussi sur la bande originale du film 8 Mile et l'engouement est certain. 50 Cent défraie également la manchette lorsqu'il est arrêté en possession d'une arme le soir du Jour de l'an 2002. L'album est finalement lancé le 6 février 2003 et s'écoule à 872 000 exemplaires en seulement cinq jours. L'album atteint le second échelon du palmarès et génère des simples couronnés de succès.
Par la suite, Fiddy travaille en compagnie de ses acolytes de G-Unit en plus de préparer un nouvel intitulé The Massacre qui paraît en 2005. Le disque prend le sommet du palmarès dès sa sortie et s'écoule à plus de dix millions d'exemplaires grâce à des titres comme Disco Inferno, Candy Shop et Just a Lil Bit.
La même année, 50 Cent joue son propre rôle au cinéma dans le film Get Rich or Die Tryin' qui s'inspire de sa vie. La bande originale du film ne remporte cependant pas un très grand succès. L'année suivante, il concentre ses activités sur G-Unit et ses divers membres qui lancent des albums en solo qui connaissent peu de succès.
50 Cent revient à la charge en travaillant sur l'album Curtis qui s'inspire d'une dispute avec le rappeur Cam'ron qui ne cesse de l'appeler par son véritable nom dans le but de l'énerver. Le disque est reporté à maintes reprises et est finalement lancé le 11 septembre 2007, le même jour que Graduation de Kanye West. Une campagne de promotion les opposant se met d'ailleurs en branle plusieurs semaines avant et Fiddy va même jusqu'à dire qu'il quittera le showbiz si son disque se vend moins bien que celui de Kanye. C'est le cas, mais il ne tient pas parole.
En 2008, on entend surtout parler de 50 Cent en raison de ses problèmes avec son ex-petite amie, Shaniqua Thompkins, qui est la mère de son fils et qui y va de réclamation en réclamation. Au cours de l'automne 2009, il lance Before I Self Destruct.
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